Семейная гиперхолестеринемия - наследственное моногенное заболевание, приводящее к атеросклерозу и повышенному риску сердечно-сосудистых патологий. Несмотря на высокую частоту встречаемости (1 на 250 человек для гетерозиготной формы, 1 на 300 тыс. - 1 млн человек - для гомозиготной) и всемирную озабоченность общественного здравоохранения, эффективность помощи пациентам остается крайне низкой. По данным Европейского общества атеросклероза, опубликованным в 2022 г., менее 3 % пациентов в мире, проходящих лечение в связи с семейной гиперхолестеринемией, достигают целевых показателей холестерина липопротеинов низкой плотности. Большинство случаев семейной гиперхолестеринемии вызваны патогенными аллельными вариантами в гене рецептора липопротеинов низкой плотности LDLR, половину из которых составляют мутации класса II, обусловленные неправильной укладкой белка LDLR и приводящие к нарушению его транспорта на поверхность клеток и накоплению в эндоплазматическом ретикулуме. В обзоре приводятся современные сведения о семейной гиперхолестеринемии, моделировании и генетической коррекции данного заболевания.
Предпросмотр статьи
Идентификаторы и классификаторы
Сердечно-сосудистые заболевания, в частности ишемическая болезнь сердца и инсульт, остаются лидирующей причиной смерти людей во всем мире. Несмотря на развитие методов хирургического лечения, таких как аортокоронарное шунтирование, стентирование, эндартерэктомия, различные виды ангиопластики, остается проблема рецидивирующих проявлений, выраженных в повышении частоты окклюзий и рестенозов в отдаленном периоде, требующих реопераций. Основной причиной ишемической болезни сердца, инсульта, заболеваний периферических артерий и их рецидивов после хирургического вмешательства является атеросклероз (Jain et al., 2018). Существуют данные о том, что 71 % мужчин и 43 % женщин среднего возраста имеют субклинические проявления атеросклероза (Borén et al., 2020).
Список литературы
1. Ежов М.В., Бажан С.С., Ершова А.И., Мешков А.Н., Соколов А.А., Кухарчук В.В., Гуревич В.С., Воевода М.И., Сергиенко И.В., Шахтшнейдер Е.В., Покровский С.Н., Коновалов Г.А., Леонтьева И.В., Константинов В.О., Щербакова М.Ю., Захарова И.Н., Балахонова Т.В., Филиппов А.Е., Ахмеджанов Н.М., Александрова О.Ю., Липовецкий Б.М. Клинические рекомендации по семейной гиперхолестеринемии. Атеросклероз. 2019;15(1):58-98. EDN: OVPXWS
Ezhov M.V., Bazhan S.S., Ershova A.I., Meshkov A.N., Sokolov A.A., Kukharchuk V.V., Gurevich V.S., Voevoda M.I., Sergienko I.V., Shakhtshneider E.V., Pokrovsky S.N., Konovalov G.A., Leontyeva I.V., Konstantinov V.O., Shcherbakova M.Yu., Zakharova I.N., Balakhonova T.V., Filippov A.E., Akhmedzhanov N.M., Aleksandrova O.Yu., Lipovetsky B.M. Clinical guidelines for familial hypercholesterolemia. Atheroscleroz. 2019;15(1):58-98 (in Russian). EDN: OVPXWS
2. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В., Алиева А.С., Анциферов М.Б., Аншелес А.А., Арабидзе Г.Г., Аронов Д.М., Арутюнов Г.П., Ахмеджанов Н.М. …, Смоленская О.Г., Соколов А.А., Сумароков А.Б., Филиппов А.Е., Халимов Ю.Ш., Чазова И.Е., Шапошник И.И., Шестакова М.В., Якушин С.С., Шляхто Е.В. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5471. EDN: YVZOWJ
Ezhov M.V., Kukharchuk V.V., Sergienko I.V., Alieva A.S., Antsiferov M.B., Ansheles A.A., Arabidze G.G., Aronov D.M., Arutyunov G.P., Akhmedzhanov N.M. …, Smolenskaya O.G., Sokolov A.A., Sumarokov A.B., Filippov E., Halimov Y.S., Chazova I.E., Shaposhnik I.I., Shestakova M.V., Yakushin S.S., Shlyakhto E.V. Disorders of lipid metabolism. Clinical Guidelines 2023.Russian Journal of Cardiology. 2023;28(5):5471. 10.15829/1560-4071-2023-5471 (in Russian). DOI: 10.15829/1560-4071-2023-5471(inRussian) EDN: YVZOWJ
3. Akioyamen L.E., Genest J., Shan S.D., Reel R.L., Albaum J.M., Chu A., Tu J.V. Estimating the prevalence of heterozygous familial hypercholesterolaemia: A systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2017;7(9):e016461-e016461. DOI: 10.1136/bmjopen-2017-016461
4. Almanza A., Carlesso A., Chintha C., Creedican S., Doultsinos D., Leuzzi B., Luís A., McCarthy N., Montibeller L., More S., Papaioannou A., Püschel F., Sassano M.L., Skoko J., Agostinis P., de Belleroche J., Eriksson L.A., Fulda S., Gorman A.M., Healy S., Kozlov A., Muñoz-Pinedo C., Rehm M., Chevet E., Samali A. Endoplasmic reticulum stress signalling - from basic mechanisms to clinical applications. FEBS J. 2019;286(2):241-278. DOI: 10.1111/FEBS.14608 EDN: TLTNHL
5. Alphonse P.A.S., Jones P.J.H. Revisiting human cholesterol synthesis and absorption: The reciprocity paradigm and its key regulators. Lipids. 2016;51(5):519-536. DOI: 10.1007/s11745-015-4096-7
6. Baigent C., Keech A., Kearney P.M., Blackwell L., Buck G., Pollicino C., Kirby A., Sourjina T., Peto R., Collins R., Simes R.; Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet. 2005;366(9493):12671278. DOI: 10.1016/S0140-6736(05)67394-1
7. Baigent C., Blackwell L., Emberson J., Holland L.E., Reith C., Bhala N., Peto R., Barnes E.H., Keech A., Simes J. …, Olsson G., Pears J., De Micco D., Buck G., Herrington W.G., Kearney P.M., Kirby A., Lewis D.A., Pollicino C., Sourjina T. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376(9753):1670-1681. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5 EDN: NUTBBC
8. Balzan S., Lubrano V. LOX-1 receptor: A potential link in atherosclerosis and cancer. Life Sci. 2018;198:79-86. DOI: 10.1016/j.lfs.2018.02.024
9. Benito-Vicente A., Uribe K.B., Jebari S., Galicia-Garcia U., Ostolaza H., Martin C. Familial hypercholesterolemia: The most frequent cholesterol metabolism disorder caused disease.Int. J. Mol. Sci. 2018a;19(11):3426. DOI: 10.3390/ijms19113426 EDN: INXYMV
10. Benito-Vicente A., Uribe K.B., Jebari S., Galicia-Garcia U., Ostolaza H., Martin C. Validation of LDLr activity as a tool to improve genetic diagnosis of familial hypercholesterolemia: A retrospective on functional characterization of LDLr variants.Int. J. Mol. Sci. 2018b; 19(6):1676. DOI: 10.3390/IJMS19061676 EDN: YHLGRF
11. Borén J., Chapman M.J., Krauss R.M., Packard C.J., Bentzon J.F., Binder C.J., Daemen M.J., Demer L.L., Hegele R.A., Nicholls S.J., Nordestgaard B.G., Watts G.F., Bruckert E., Fazio S., Ference B.A., Graham I., Horton J.D., Landmesser U., Laufs U., Masana L., Pasterkamp G., Raal F.J., Ray K.K., Schunkert H., Taskinen M.R., van de Sluis B., Wiklund O., Tokgozoglu L., Catapano A.L., Ginsberg H.N. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: Pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur. Heart J. 2020;41(24):2313-2330. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz962 EDN: VUHKVR
12. Brenner C., Galluzzi L., Kepp O., Kroemer G. Decoding cell death signals in liver inflammation. J. Hepatol. 2013;59(3):583-594. 10.1016/J. JHEP.2013.03.033. DOI: 10.1016/J.JHEP.2013.03.033
13. Bril F., Sninsky J.J., Baca A.M., Superko H.R., Sanchez P.P., Biernacki D., Maximos M., Lomonaco R., Orsak B., Suman A., Weber M.H., McPhaul M.J., Cusi K. Hepatic steatosis and insulin resistance, but not steatohepatitis, promote atherogenic dyslipidemia in NAFLD. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016;101(2):644-652. DOI: 10.1210/JC.2015-3111
14. Brown M.S., Goldstein J.L. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. Science. 1986;232(4746):34-47. 10.1126/ science.3513311. DOI: 10.1126/science.3513311 EDN: IDVLWJ
15. Bu G., Schwartz A.L. RAPanovel type of ER chaperone. Trends Cell Biol. 1998;8(7):272-276. DOI: 10.1016/S0962-8924(98)01283-5 EDN: YMYCFP
16. Canepari C., Cantore A. Gene transfer and genome editing for familial hypercholesterolemia. Front. Mol. Med. 2023;3:1140997. DOI: 10.3389/FMMED.2023.1140997 EDN: VIBLKF
17. Caron J., Pène V., Tolosa L., Villaret M., Luce E., Fourrier A., Heslan J.M., Saheb S., Bruckert E., Gómez-Lechón M.J., Nguyen T.H., Rosenberg A.R., Weber A., Dubart-Kupperschmitt A. Low-density lipoprotein receptor-deficient hepatocytes differentiated from induced pluripotent stem cells allow familial hypercholesterolemia modeling, CRISPR/ Cas-mediated genetic correction, and productive hepatitis C virus infection. Stem Cell Res. Ther. 2019;10(1):221. DOI: 10.1186/s13287019-1342-6 EDN: WPOLCE
18. Cayo M.A., Cai J., Delaforest A., Noto F.K., Nagaoka M., Clark B.S., Collery R.F., Si-Tayeb K., Duncan S.A. JD induced pluripotent stem cellderived hepatocytes faithfully recapitulate the pathophysiology of familial hypercholesterolemia. Hepatology. 2012;56(6):2163-2171. DOI: 10.1002/hep.25871
19. Chemello K.V., García-Nafría J., Gallo A., Martín C., Lambert G., Blom D. Lipoprotein metabolism in familial hypercholesterolemia. J. Lipid Res. 2021;62:100062. DOI: 10.1016/J.JLR.2021.100062 EDN: LJJQPW
20. Culi J., Mann R.S. Boca, an endoplasmic reticulum protein required for wingless signaling and trafficking of LDL receptor family members in Drosophila. Cell. 2003;112(3):343-354. 10.1016/ S0092-8674(02)01279-5. DOI: 10.1016/S0092-8674(02)01279-5 EDN: LWPRDB
21. De Caterina R., Massaro M., Libby P. Chapter 1. Endothelial Functions and Dysfunctions. In: De Caterina R., Libby P. (Eds.). Endothelial Dysfunctions in Vascular Disease. Blackwell Publishing, 2007.
22. Ellgaard L., Helenius A. Quality control in the endoplasmic reticulum. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2003;4(3):181-191. DOI: 10.1038/nrm1052
23. Emini Veseli B., Perrotta P., De Meyer G.R.A., Roth L., Van der Donckt C., Martinet W., De Meyer G.R.Y. Animal models of atherosclerosis. Eur. J. Pharmacol. 2017;816:3-13. DOI: 10.1016/j.ejphar.2017.05.010
24. Ershova A.I., Meshkov A.N., Bazhan S.S., Storozhok M.A., Efanov A.Y., Medvedeva I.V., Indukaeva E.V., Danilchenko Y.V., Kuzmina O.K., Barbarash O.L., Deev A.D., Shalnova S.A., Boytsov S.A. The prevalence of familial hypercholesterolemia in the West Siberian region of the Russian federation: A substudy of the ESSE-RF. PLoS One. 2017;12(7):e0181148. DOI: 10.1371/journal.pone.0181148 EDN: XNYEOZ
25. Esser V., Russell D.W. Transport-deficient mutations in the low density lipoprotein receptor. Alterations in the cysteine-rich and cysteinepoor regions of the protein block intracellular transport. J. Biol. Chem. 1988;263(26):13276-13281. DOI: 10.1016/s0021-9258(18)37701-9
26. Ference B.A., Ginsberg H.N., Graham I., Ray K.K., Packard C.J., Bruckert E., Hegele R.A., Krauss R.M., Raal F.J., Schunkert H., Watt G.F., Borén J., Fazio S., Horton J.D., Masana L., Nicholls S.J., Nordestgaard B.G., Van De Sluis B., Taskinen M.R., Tokgözoğlu L., Landmesser U., Laufs U., Wiklund O., Stock J.K., Chapman M.J., Catapano A.L. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement fromthe European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur. Heart J. 2017;38(32):2459-2472. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx144 EDN: MJRKGE
27. Galicia-Garcia U., Benito-Vicente A., Uribe K.B., Jebari S., Larrea-Sebal A., Alonso-Estrada R., Aguilo-Arce J., Ostolaza H., Palacios L., Martin C. Mutation type classification and pathogenicity assignment of sixteen missense variants located in the EGF-precursor homology domain of the LDLR. Sci. Rep. 2020;10(1):1727. DOI: 10.1038/s41598-020-58734-9 EDN: SCAATN
28. Gardner B.M., Pincus D., Gotthardt K., Gallagher C.M., Walter P. Endoplasmic reticulum stress sensing in the unfolded protein response. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2013;5(3):a013169. DOI: 10.1101/cshperspect.a013169
29. Gaudelli N.M., Komor A.C., Rees H.A., Packer M.S., Badran A.H., Bryson D.I., Liu D.R. Programmable base editing of A•T to G•C in genomic DNA without DNA cleavage. Nature. 2017;551(7681):464-471. DOI: 10.1038/nature24644
30. Ge W., Song Y., Chu M., Liu Y., Yang B., Wang K., Yu B., Song C., Wang Y., Yang J. Generation of a human iPSC line CIBi009-A from a patient with familial hypercholesterolemia carrying variants of LDLR c.T1241G and APOB c.G1618T. Stem Cell Res. 2021;53:102347. DOI: 10.1016/J.SCR.2021.102347 EDN: EBRGCB
31. Gent J., Braakman I. Low-density lipoprotein receptor structure and folding. Cell. Mol. Life Sci. 2004;61(19-20):2461-2470. DOI: 10.1007/s00018-004-4090-3 EDN: BYNJJG
32. Goldstein J.L., Brown M.S. The LDL receptor. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2009;29(4):431-438. DOI: 10.1161/ATVBAHA.108.179564
33. Gradinaru D., Borsa C., Ionescu C., Prada G.I. Oxidized LDL and NO synthesis-Biomarkers of endothelial dysfunction and ageing. Mech. Ageing Dev. 2015;151:101-113. DOI: 10.1016/j.mad.2015.03.003
34. Grundy S.M., Stone N.J., Bailey A.L., Beam C., Birtcher K.K., Blumenthal R.S., Braun L.T., De Ferranti S., Faiella-Tommasino J., Forman D.E., Goldberg R., Heidenreich P.A., Hlatky M.A., Jones D.W., Lloyd-Jones D., Lopez-Pajares N., Ndumele C.E., Orringer C.E., Peralta C.A., Saseen J.J., Smith S.C., Sperling L., Virani S.S., Yeboah J. 2018 AHA/ACC/AACVPR/ AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on clinical practice guidelines. Circulation. 2019;139(25):e1082-e1143. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000625 EDN: EXPAOT
35. He K., Wang J., Shi H., Yu Q., Zhang X., Guo M., Sun H., Lin X., Wu Y., Wang L., Wang Y., Xian X., Liu G. An interspecies study of lipid profiles and atherosclerosis in familial hypercholesterolemia animal models with low-density lipoprotein receptor deficiency. Am. J. Transl. Res. 2019;11(5):3116-3127.
36. Hendricks-Sturrup R.M., Clark-Locascio J., Lu C.Y. A global review on the utility of genetic testing for familial hypercholesterolemia. J. Pers. Med. 2020;10(2):23. DOI: 10.3390/jpm10020023 EDN: PXJHBU
37. Hetz C., Martinon F., Rodriguez D., Glimcher L.H. The unfolded protein response: Integrating stress signals through the stress sensor IRE1α. Physiol. Rev. 2011;91(4):1219-1243. DOI: 10.1152/physrev.00001.2011
38. Ho C.M., Ho S.L., Jeng Y.M., Lai Y.S., Chen Y.H., Lu S.C., Chen H.L., Chang P.Y., Hu R.H., Lee P.H. Accumulation of free cholesterol and oxidized low-density lipoprotein is associated with portal inflammation and fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease. J. Inflamm. 2019;16:7. DOI: 10.1186/S12950-019-0211-5 EDN: ZTPVWE
39. Hobbs H.H., Russell D.W., Brown M.S., Goldstein J.L. The LDL receptor locus in familial hypercholesterolemia: Mutational analysis of a membrane protein. Annu. Rev. Genet. 1990; 24:133-170. 10.1146/ annurev.ge.24.120190.001025. DOI: 10.1146/annurev.ge.24.120190.001025
40. Hobbs H.H., Brown M.S., Goldstein J.L. Molecular genetics of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia. Hum. Mutat. 1992;1(6):445-466. DOI: 10.1002/humu.1380010602
41. Holvoet P., Lee D.H., Steffes M., Gross M., Jacobs D.R. Association between circulating oxidized low-density lipoprotein and incidence of the metabolic syndrome. JAMA. 2008;299(19):2287. DOI: 10.1001/JAMA.299.19.2287
42. Hopkins P.N., Toth P.P., Ballantyne C.M., Rader D.J. Familial hypercholesterolemias: Prevalence, genetics, diagnosis and screening recommendations from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. J. Clin. Lipidol. 2011;5(3 Suppl.):S9. DOI: 10.1016/j.jacl.2011.03.452
43. Hu J.H., Miller S.M., Geurts M.H., Tang W., Chen L., Sun N., Zeina C.M., Gao X., Rees H.A., Lin Z., Liu D.R. Evolved Cas9 variants with broad PAM compatibility and high DNA specificity. Nature. 2018;556(7699):57-63. DOI: 10.1038/nature26155
44. Hu T., Zhu P., Liu Y., Zhu H., Geng J., Wang B., Yuan G., Peng Y., Xu B. PM2.5 induces endothelial dysfunction via activating NLRP3 inflammasome. Environ. Toxicol. 2021;36(9):1886-1893. DOI: 10.1002/TOX.23309 EDN: LDFRNO
45. Jain T., Nikolopoulou E.A., Xu Q., Qu A. Hypoxia inducible factor as a therapeutic target for atherosclerosis. Pharmacol. Ther. 2018;183:22-33. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2017.09.003
46. Jørgensen M.M., Jensen O.N., Holst H.U., Hansen J.J., Corydon T.J., Bross P., Bolund L., Gregersen N. Grp78 is involved in retention of mutant low density lipoprotein receptor protein in the endoplasmic reticulum. J. Biol. Chem. 2000;275(43):33861-33868. DOI: 10.1074/jbc.M004663200
47. Kallapur A., Sallam T. Pharmacotherapy in familial hypercholesterolemia - Current state and emerging paradigms. Trends Cardiovasc. Med. 2023;33(3):170-179. DOI: 10.1016/J.TCM.2021.12.011 EDN: YSTOSV
48. Karagöz G.E., Acosta-Alvear D., Walter P. The unfolded protein response: detecting and responding to fluctuations in the protein-folding capacity of the endoplasmic reticulum. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2019;11(9):a033886. DOI: 10.1101/cshperspect.a033886
49. Kassim S.H., Li H., Vandenberghe L.H., Hinderer C., Bell P., Marchadier D., Wilson A., Cromley D., Redon V., Yu H., Wilson J.M., Rader D.J. Gene therapy in a humanized mouse model of familial hypercholesterolemia leads to marked regression of atherosclerosis. PLoS One. 2010;5(10):e13424. DOI: 10.1371/journal.pone.0013424 EDN: NZTMYL
50. Kizhakkedath P., John A., Al-Sawafi B.K., Al-Gazali L., Ali B.R. Endoplasmic reticulum quality control of LDLR variants associated with familial hypercholesterolemia. FEBS Open Bio. 2019;9(11):1994-2005. DOI: 10.1002/2211-5463.12740
51. Koblan L.W., Erdos M.R., Wilson C., Cabral W.A., Levy J.M., Xiong Z.M., Tavarez U.L., Davison L.M., Gete Y.G., Mao X., Newby G.A., Doherty S.P., Narisu N., Sheng Q., Krilow C., Lin C.Y., Gordon L.B., Cao K., Collins F.S., Brown J.D., Liu D.R. In vivo base editing rescues Hutchinson-Gilford progeria syndrome in mice. Nature. 2021;589(7843):608-614. DOI: 10.1038/s41586-020-03086-7 EDN: CPUEIH
52. Komor A.C., Kim Y.B., Packer M.S., Zuris J.A., Liu D.R. Programmable editing of a target base in genomic DNA without double-stranded DNA cleavage. Nature. 2016;533(7603):420-424. DOI: 10.1038/nature17946
53. Li Y., Lu W., Schwartz A.L., Bu G. Receptor-associated protein facilitates proper folding and maturation of the low-density lipoprotein receptor and its class 2 mutants. Biochemistry. 2002;41(15):4921-4928. DOI: 10.1021/bi011894i
54. Li Y., Lu W., Schwartz A.L., Bu G. Degradation of the LDL receptor class 2 mutants is mediated by a proteasome-dependent pathway. J. Lipid Res. 2004;45(6):1084-1091. DOI: 10.1194/JLR.M300482-JLR200
55. Li Y., Lu G., Sun D., Zuo H., Wang D.W., Yan J. Inhibition of endoplasmic reticulum stress signaling pathway: A new mechanism of statins to suppress the development of abdominal aortic aneurysm. PLoS One. 2017;12(4):e0174821. DOI: 10.1371/journal.pone.0174821
56. Ma W., Goldberg E., Goldberg J. ER retention is imposed by COPII protein sorting and attenuated by 4-phenylbutyrate. Elife. 2017;6:e26624. DOI: 10.7554/eLife.26624
57. Ma Y., Brewer J.W., Diehl J.A., Hendershot L.M. Two distinct stress signaling pathways converge upon the CHOP promoter during the mammalian unfolded protein response. J. Mol. Biol. 2002;318(5):1351-1365. DOI: 10.1016/S0022-2836(02)00234-6 EDN: BCTJMV
58. Mollazadeh H., Carbone F., Montecucco F., Pirro M., Sahebkar A. Oxidative burden in familial hypercholesterolemia. J. Cell. Physiol. 2018;233(8):5716-5725. DOI: 10.1002/jcp.26466 EDN: YGSLIT
59. Mörck C., Olsen L., Kurth C., Persson A., Storm N.J., Svensson E., Jansson J.O., Hellqvist M., Enejder A., Faergeman N.J., Pilon M. Statins inhibit protein lipidation and induce the unfolded protein response in the non-sterol producing nematode Caenorhabditis elegans. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009;106(43):18285-18290. 10.1073/ PNAS.0907117106. DOI: 10.1073/PNAS.0907117106
60. Mundi S., Massaro M., Scoditti E., Carluccio M.A., van Hinsbergh V.W.M., Iruela-Arispe M.L., De Caterina R. Endothelial permeability, LDL deposition, and cardiovascular risk factors-A review. Cardiovasc. Res. 2018;114(1):35-52. DOI: 10.1093/cvr/cvx226 EDN: YETTJR
61. Nass K.J., van den Berg E.H., Faber K.N., Schreuder T.C.M.A., Blokzijl H., Dullaart R.P.F. High prevalence of apolipoprotein B dyslipoproteinemias in non-alcoholic fatty liver disease: The lifelines cohort study. Metabolism. 2017;72:37-46. DOI: 10.1016/j.metabol.2017.04.004 EDN: EMUJGJ
62. Newby G.A., Yen J.S., Woodard K.J., Mayuranathan T., Lazzarotto C.R., Li Y., Sheppard-Tillman H., Porter S.N., Yao Y., Mayberry K., Everette K.A., Jang Y., Podracky C.J., Thaman E., Lechauve C., Sharma A., Henderson J.M., Richter M.F., Zhao K.T., Miller S.M., Wang T., Koblan L.W., McCaffrey A.P., Tisdale J.F., Kalfa T.A., Pruett-Miller S.M., Tsai S.Q., Weiss M.J., Liu D.R. Base editing of haematopoietic stem cells rescues sickle cell disease in mice. Nature. 2021;595(7866):295-302. 10.1038/ S41586-021-03609-W. DOI: 10.1038/S41586-021-03609-W EDN: RVTFDS
63. Okada H., Nakanishi C., Yoshida S., Shimojima M., Yokawa J., Mori M., Tada H., Yoshimuta T., Hayashi K., Yamano T., Hanayama R., Yamagishi M., Kawashiri M.A. Function and immunogenicity of gene-corrected iPSC-derived hepatocyte-like cells in restoring low density lipoprotein uptake in homozygous familial hypercholesterolemia. Sci. Rep. 2019;9(1):4695. DOI: 10.1038/s41598-019-41056-w EDN: FQIILO
64. Omer L., Hudson E.A., Zheng S., Hoying J.B., Shan Y., Boyd N.L. CRISPR correction of a homozygous low-density lipoprotein receptor mutation in familial hypercholesterolemia induced pluripotent stem cells. Hepatol.Commun. 2017;1(9):886-898. DOI: 10.1002/hep4.1110
65. Omer L., Hindi L., Militello G., Stivers K.B., Tien K.C., Boyd N.L. Familial hypercholesterolemia class II low-density lipoprotein receptor response to statin treatment. DMM Dis. Model. Mech. 2020;13(4):dmm042911. DOI: 10.1242/dmm.042911 EDN: FWBRTR
66. Oommen D., Kizhakkedath P., Jawabri A.A., Varghese D.S., Ali B.R. Proteostasis regulation in the endoplasmic reticulum: an emerging theme in the molecular pathology and therapeutic management of familial hypercholesterolemia. Front. Genet. 2020;11:570355. 10.3389/ fgene.2020.570355. DOI: 10.3389/fgene.2020.570355 EDN: ZWPBAM
67. Pang J., Chan D.C., Watts G.F. The knowns and unknowns of contemporary statin therapy for familial hypercholesterolemia. Curr. Atheroscler. Rep. 2020;22(11):64. DOI: 10.1007/S11883-020-00884-2 EDN: MNPGKJ
68. Pasarín M., La Mura V., Gracia-Sancho J., García-Calderó H., RodríguezVilarrupla A., García-Pagán J.C., Bosch J., Abraldes J.G. Sinusoidal endothelial dysfunction precedes inflammation and fibrosis in a Model of NAFLD. PLoS One. 2012;7(4):e32785. 10.1371/journal. pone.0032785. DOI: 10.1371/journal.pone.0032785
69. Pathak R.K., Merkle R.K., Cummings R.D., Goldstein J.L., Brown M.S., Anderson R.G.W. Immunocytochemical localization of mutant low density lipoprotein receptors that fail to reach the Golgi complex. J. Cell Biol. 1988;106(6):1831-1841. DOI: 10.1083/JCB.106.6.1831
70. Pirillo A., Norata G.D., Catapano A.L. LOX-1, OxLDL, and atherosclerosis. Mediators Inflamm. 2013;2013:152786. DOI: 10.1155/2013/152786
71. Podevin P., Carpentier A., Pne V., Aoudjehane L., Carrire M., Zadi S., Hernandez C., Calle V., Mritet J., Scatton O., Dreux M., Cosset F., Wakita T., Bartenschlager R., Demignot S., Conti F., Rosenberg A.R., Calmus Y. Production of infectious hepatitis C virus in primary cultures of human adult hepatocytes. Gastroenterology. 2010;139(4):1355-1364.e6. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.06.058
72. Porto E.M., Komor A.C., Slaymaker I.M., Yeo G.W. Base editing: advances and therapeutic opportunities. Nat. Rev. Drug Discov. 2020;19(12):839-859. DOI: 10.1038/s41573-020-0084-6 EDN: CCYEBU
73. Poznyak A.V., Silaeva Y.Y., Orekhov A.N., Deykin A.V. Animal models of human atherosclerosis: Current progress. Braz. J. Med. Biol. Res. 2020;53(6):e9557. DOI: 10.1590/1414-431x20209557 EDN: RTQSAC
74. Poznyak A.V., Nikiforov N.G., Markin A.M., Kashirskikh D.A., Myasoedova V.A., Gerasimova E.V., Orekhov A.N. Overview of OxLDL and its impact on cardiovascular health: focus on atherosclerosis. Front. Pharmacol. 2021;11:613780. DOI: 10.3389/fphar.2020.613780 EDN: GXSHIT
75. Qi Z., Cui Y., Shi L., Wang J., Zhao Q., Luan J., Han J. Generation of a nonintegrated induced pluripotent stem cell line (SMBCi009-A) from urine-derived cells of a Chinese Familial hypercholesterolemia patient. Stem Cell Res. 2022;59:102624. DOI: 10.1016/j.scr.2021.102624 EDN: BIJMCW
76. Rader D.J., Cohen J., Hobbs H.H. Monogenic hypercholesterolemia: new insights in pathogenesis and treatment. J. Clin. Invest. 2003;111(12):1795-1803. DOI: 10.1172/jci18925
77. Rothgangl T., Dennis M.K., Lin P.J.C., Oka R., Witzigmann D., Villiger L., Qi W., Hruzova M., Kissling L., Lenggenhager D., Borrelli C., Egli S., Frey N., Bakker N., Walker J.A., Kadina A.P., Victorov D.V., Pacesa M., Kreutzer S., Kontarakis Z., Moor A., Jinek M., Weissman D., Stoffel M., van Boxtel R., Holden K., Pardi N., Thöny B., Häberle J., Tam Y.K., Semple S.C., Schwank G. In vivo adenine base editing of PCSK9 in macaques reduces LDL cholesterol levels. Nat. Biotechnol. 2021;39(8):949-957. DOI: 10.1038/s41587-021-00933-4
78. Schober A., Maleki S.S., Nazari-Jahantigh M. Regulatory non-coding RNAs in atherosclerosis. Handb. Exp. Pharmacol. 2022;270:463-492. DOI: 10.1007/164_2020_423 EDN: TKFGIN
79. Schröder M., Kaufman R.J. The mammalian unfolded protein response. Annu. Rev. Biochem. 2005;74:739-789. DOI: 10.1146/annurev.biochem.73.011303.074134
80. Schuster S., Cabrera D., Arrese M., Feldstein A.E. Triggering and resolution of inflammation in NASH. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2018;15(6):349-364. DOI: 10.1038/S41575-018-0009-6
81. Sharma M., Mitnala S., Vishnubhotla R.K., Mukherjee R., Reddy D.N., Rao P.N. The riddle of nonalcoholic fatty liver disease: progression from nonalcoholic fatty liver to nonalcoholic steatohepatitis. J. Clin. Exp. Hepatol. 2015;5(2):147-158. DOI: 10.1016/j.jceh.2015.02.002
82. Shiomi M. The history of the WHHL rabbit, an animal model of familial hypercholesterolemia (II) - contribution to the development and validation of the therapeutics for hypercholesterolemia and atherosclerosis. J. Atheroscler. Thromb. 2020;27(2):119-131. DOI: 10.5551/jat.RV17038-2 EDN: TYWELI
83. Sørensen S., Ranheim T., Bakken K.S., Leren T.P., Kulseth M.A. Retention of mutant low density lipoprotein receptor in endoplasmic reticulum (ER) leads to ER stress. J. Biol. Chem. 2006;281(1):468-476. DOI: 10.1074/jbc.M507071200
84. Stapleton P.A., Goodwill A.G., James M.E., Brock R.W., Frisbee J.C. Hypercholesterolemia and microvascular dysfunction: Interventional strategies. J. Inflamm. 2010;7:54. DOI: 10.1186/1476-9255-7-54 EDN: ZYWFAA
85. Sun Z., Brodsky J.L. Protein quality control in the secretory pathway. J. Cell Biol. 2019;218(10):3171-3187. DOI: 10.1083/JCB.201906047
86. Szegezdi E., Logue S.E., Gorman A.M., Samali A. Mediators of endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis. EMBO Rep. 2006;7(9):880885. DOI: 10.1038/sj.embor.7400779
87. Talmud P.J., Futema M., Humphries S.E. The genetic architecture of the familial hyperlipidaemia syndromes: Rare mutations and common variants in multiple genes. Curr. Opin. Lipidol. 2014;25(4):274-281. DOI: 10.1097/MOL.0000000000000090
88. Tian K., Ogura S., Little P.J., Xu S.W., Sawamura T. Targeting LOX-1 in atherosclerosis and vasculopathy: current knowledge and future perspectives. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2019;1443(1):34-53. 10.1111/ NYAS.13984. DOI: 10.1111/NYAS.13984
89. Tian Y., Wong V.W.S., Chan H.L.Y., Cheng A.S.L. Epigenetic regulation of hepatocellular carcinoma in non-alcoholic fatty liver disease. Semin. Cancer Biol. 2013;23(6 Pt. B):471-482. DOI: 10.1016/J.SEMCANCER.2013.08.010
90. Tolleshaug H., Hobgood K.K., Brown M.S., Goldstein J.L. The LDL receptor locus in familial hypercholesterolemia: Multiple mutations disrupt transport and processing of a membrane receptor. Cell. 1983;32(3):941-951. DOI: 10.1016/0092-8674(83)90079-X
91. Trapani L., Segatto M., Pallottini V. Regulation and deregulation of cholesterol homeostasis: The liver as a metabolic “power station”. World J. Hepatol. 2012;4(6):184-190. DOI: 10.4254/wjh.v4.i6.184
92. Trautwein C., Friedman S.L., Schuppan D., Pinzani M. Hepatic fibrosis: Concept to treatment. J. Hepatol. 2015;62(1 Suppl.):S15-S24. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.02.039
93. Tveten K., Holla Ø.L., Ranheim T., Berge K.E., Leren T.P., Kulseth M.A. 4-Phenylbutyrate restores the functionality of a misfolded mutant low-density lipoprotein receptor. FEBS J. 2007;274(8):1881-1893. DOI: 10.1111/J.1742-4658.2007.05735.X
94. Urano F., Wang X.Z., Bertolotti A., Zhang Y., Chung P., Harding H.P., Ron D. Coupling of stress in the ER to activation of JNK protein kinases by transmembrane protein kinase IRE1. Science. 2000;287(5453):664666. DOI: 10.1126/science.287.5453.664 EDN: DGAJIX
95. van den Berg E.H., Wolters A.A.B., Dullaart R.P.F., Moshage H., Zurakowski D., de Meijer V.E., Blokzijl H. Prescription of statins in suspected non-alcoholic fatty liver disease and high cardiovascular risk, a population-based study. Liver Int. 2019;39(7):1343. DOI: 10.1111/LIV.14116
96. Van Tits L., De Graaf J., Hak-Lemmers H., Bredie S., Demacker P., Holvoet P., Stalenhoef A. Increased levels of low-density lipoprotein oxidation in patients with familial hypercholesterolemia and in end-stage renal disease patients on hemodialysis. Lab. Invest. 2003;83(1):13-21. DOI: 10.1097/01.LAB.0000048633.76607.E0
97. Varghese D.S., Oommen D., John A., Ali B.R. GRP78/BiP alleviates oxLDLinduced hepatotoxicity in familial hypercholesterolemia caused by missense variants of LDLR in a HepG2 cellular model. Lipids Health Dis. 2023;22(1):69. DOI: 10.1186/s12944-023-01835-x EDN: VCJQJS
98. Varret M., Rabes J.-P. Missense Mutation in the LDLR Gene: A Wide Spectrum in the Severity of Familial Hypercholesterolemia. In: Cooper D.N., Chen J.-M. (Eds.). Mutations in Human Genetic Disease.InTech, 2012. DOI: 10.5772/36432
99. Wang Y., Xie Y., Ma J., Gong R., Yan Z., Wang W., Wang Y., Xu B., Li X. Lovastatin induces apoptosis of HepG-2 cells by activating ROS-dependent mitochondrial and ER stress pathways.Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2017;10(12):11480-11488.
100. Watts G.F., Gidding S., Wierzbicki A.S., Toth P.P., Alonso R., Brown W.V., Bruckert E., Defesche J., Lin K.K., Livingston M., Mata P., Parhofer K.G., Raal F.J., Santos R.D., Sijbrands E.J.G., Simpson W.G., Sullivan D.R., Susekov A.V., Tomlinson B., Wiegman A., Yamashita S., Kastelein J.J.P. Integrated guidance on the care of familial hypercholesterolaemia from the International FH Foundation.Int. J. Cardiol. 2014;171(3):309325. DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.11.025 EDN: SKLWKX
101. Xu J.Z., Chai Y.L., Zhang Y.L. Effect of rosuvastatin on high glucoseinduced endoplasmic reticulum stress in human umbilical vein endothelial cells. Genet. Mol. Res. 2016;15(4):15048935. 10.4238/ gmr15048935. DOI: 10.4238/gmr15048935 EDN: XTTHOR
102. Xu S., Ogura S., Chen J., Little P.J., Moss J., Liu P. LOX-1 in atherosclerosis: biological functions and pharmacological modifiers. Cell. Mol. Life Sci. 2013;70(16):2859-2872. DOI: 10.1007/S00018-012-1194-Z EDN: AERFQS
103. Xu S., Kamato D., Little P.J., Nakagawa S., Pelisek J., Jin Z.G. Targeting epigenetics and non-coding RNAs in atherosclerosis: from mechanisms to therapeutics. Pharmacol. Ther. 2019;196:15-43. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2018.11.003 EDN: QWLQFN
104. Xu S., Weng J. Familial hypercholesterolemia and atherosclerosis: animal models and therapeutic advances. Trends Endocrinol. Metab. 2020;31(5):331-333. DOI: 10.1016/j.tem.2020.02.007 EDN: JDCVFS
105. Yin X.M. Autophagy in liver diseases: A matter of what to remove and whether to keep. Liver Res. 2018;2(3):109-111. DOI: 10.1016/j.livres.2018.09.001
106. Yokomori H., Yoshimura K., Ohshima S., Nagai T., Fujimaki K., Nomura M., Oda M., Hibi T. The endothelin-1 receptor-mediated pathway is not involved in the endothelin-1-induced defenestration of liver sinusoidal endothelial cells. Liver Int. 2006;26(10):1268-1276. DOI: 10.1111/J.1478-3231.2006.01365.X
107. Yuan G., Wang J., Hegele R.A. Heterozygous familial hypercholesterolemia: An underrecognized cause of early cardiovascular disease. CMAJ. 2006;174(8):1124-1129. DOI: 10.1503/cmaj.051313
108. Zakharova I.S., Shevchenko A.I., Tmoyan N.A., Elisaphenko E.A., Kalinin A.P., Sleptcov A.A., Nazarenko M.S., Ezhov M.V., Kukharchuk V.V., Parfyonova Y.V., Zakian S.M. Induced pluripotent stem cell line ICGi037-A, obtained by reprogramming peripheral blood mononuclear cells from a patient with familial hypercholesterolemia due to heterozygous p.Trp443Arg mutations in LDLR. Stem Cell Res. 2022a;60:102703. DOI: 10.1016/j.scr.2022.102703 EDN: SUIPEM
109. Zakharova I.S., Shevchenko A.I., Tmoyan N.A., Elisaphenko E.A., Zukova E.S., Sleptcov A.A., Nazarenko M.S., Ezhov M.V., Kukharchuk V.V., Parfyonova Y.V., Zakian S.M. Induced pluripotent stem cell line ICGi036-A generated by reprogramming peripheral blood mononuclear cells from a patient with familial hypercholesterolemia caused due to compound heterozygous p.Ser177Leu/p.Cys352Arg mutations in LDLR. Stem Cell Res. 2022b;59:102653. 10.1016/j. scr.2022.102653. DOI: 10.1016/j.scr.2022.102653 EDN: YIRRPS
110. Zakharova I.S., Shevchenko A.I., Tmoyan N.A., Elisaphenko E.A., Zubkova E.S., Sleptcov A.A., Nazarenko M.S., Ezhov M.V., Kukharchuk V.V., Parfyonova Y.V., Zakian S.M. Induced pluripotent stem cell line ICGi038-A, obtained by reprogramming peripheral blood mononuclear cells from a patient with familial hypercholesterolemia due to compound heterozygous c.1246C > T/c.940 + 3_940 + 6del mutations in LDLR. Stem Cell Res. 2022c;60:102702. 10.1016/j. scr.2022.102702. DOI: 10.1016/j.scr.2022.102702 EDN: XZTJXK
111. Zakharova I.S., Shevchenko A.I., Arssan M.A., Sleptcov A.A., Nazarenko M.S., Zarubin A.A., Zheltysheva N.V., Shevchenko V.A., Tmoyan N.A., Saaya S.B., Ezhov M.V., Kukharchuk V.V., Parfyonova Y.V., Zakian S.M. iPSC-derived endothelial cells reveals LDLR-dysfunction and dysregulated gene expression profiles in familial hypercholesterolemia.Int. J. Mol. Sci. 2024;25(2):689. DOI: 10.3390/ijms25020689 EDN: PKEYVX
112. Zhang L.C., Wang H.H. The essential functions of endoplasmic reticulum chaperones in hepatic lipid metabolism. Dig. Liver Dis. 2016;48(7):709-716. DOI: 10.1016/j.dld.2016.03.016
113. Zhao H., Li Y., He L., Pu W., Yu W., Li Y., Wu Y.T., Xu C., Wei Y., DIng Q., Song B.L., Huang H., Zhou B. In vivo AAV-CRISPR/Cas9-mediated gene editing ameliorates atherosclerosis in familial hypercholesterolemia. Circulation. 2020;141(1):67-79. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042476
114. Zmijewski J.W., Moellering D.R., Le Goffe C., Landar A., Ramachandran A., Darley-Usmar V.M. Oxidized LDL induces mitochondrially associated reactive oxygen/nitrogen species formation in endothelial cells. Am. J. Physiol. Hear. Circ. Physiol. 2005;289(2):H852-H861. 10.1152/ ajpheart.00015.2005. DOI: 10.1152/ajpheart.00015.2005
Выпуск
Другие статьи выпуска
В условиях континентального климата сорт представляет собой важный показатель стабильности урожая. В статье дана характеристика хозяйственно ценных признаков нового сорта мягкой озимой пшеницы ( Triticum aestivum L.) - Памяти Чекурова. C 2023 г. cорт включен в Государственный реестр селекционных достижений, допущенных к использованию по Западно-Сибирскому региону. Исследования проведены в Новосибирской области в 2016-2022 гг. Стандартом выбран районированный сорт Новосибирская 40. Так, сорт Памяти Чекурова обладает высокой потенциальной продуктивностью: характеризуется повышенной зимостойкостью и устойчивостью к полеганию за счет короткостебельности, крупным зерном и высоким коэффициентом кущения. По хлебопекарным качествам исследуемый сорт сопоставим с ценной пшеницей.
12 февраля 2024 г. исполнилось 90 лет выдающемуся советскому и российскому ученому, доктору биологических наук, профессору, академику Российской академии наук Владимиру Константиновичу Шумному. В. К. Шумный - известный ученый в области генетики и генетических основ селекции растений, крупный организатор биологической науки в Сибири. В данной статье кратко описаны основные научные направления и результаты, полученные в отделе генетики растений Института цитологии и генетики СО РАН под руководством В. К. Шумного.
Приводится описание жизненного пути, научно-организационной деятельности, преподавательской работы и основных научных достижений выдающегося ученого в области селекционно-семеноводческой работы, академика П. Л. Гончарова (1929-2016).
Исследования овощных растений в Центральном сибирском ботаническом саду (ЦСБС) начали проводиться с его организации в 1946 г. под руководством д-ра с.-х. наук, проф. Лидии Львовны Еременко. В 1940-1950-е гг. Л. Л. Еременко выполнены работы, связанные с проблемой неоднородности морфологической структуры популяций сортов овощных культур, разнокачественности побегов, цветков и семян в зависимости от условий среды. С 1953 по 1986 г. руководителем группы овощных растений была канд. с.-х. наук Л. П. Тропина. Интродукция и всестороннее изучение биологических особенностей овощных растений в Сибири стали одним из основных направлений исследований. При изучении холодостойкости отмечено появление структурных изменений хромосом, хромосомных аберраций, в том числе удвоения хромосомных наборов. Был разработан метод предпосевной закалки семян, проявляющийся ускорением роста, развития и повышением продуктивности. С 1970-х гг. в ЦСБС началась работа по изучению и интродукции видов корневищных луков. В результате этих работ составлен уточненный список видов умеренной зоны СССР, насчитывающий 116 видов, отнесенных к 12 секциям. Исследованы варианты малого жизненного цикла и ритмы морфогенеза побегов, структура ценопопуляций, а также основные пути эволюции жизненных форм в пределах подрода Rhiziridium рода Allium. В 1990-е гг. впервые разработаны методы изучения и моделирования экологической стабильности форм томата с использованием оценки количественных признаков в фазе зрелого мужского гаметофита на средах с синтетическим осмотиком ПЭГ 6000 и в спорофитном поколении. С середины 1980-х гг. выполнены скрещивания в более чем 240 комбинациях культурного томата с 13 дикорастущими видами и разновидностями с выделением устойчивых к болезням и низкой температуре форм. В 2000-е гг. селектированы и включены в Государственный реестр селекционных достижений 19 сортов томата, 7 сортов перца сладкого и F1 гибрид баклажана. Впервые в РФ включены в Госреестр сорта спаржевой вигны, кивано, момордики и бенинказы. Разработана схема оценки экологической стабильности форм томата с использованием количественных признаков в фазе зрелого мужского гаметофита и в спорофитном поколении, а также сформулированы методические основы интродукции теплолюбивых культур в Сибири.
Производство удвоенных гаплоидов (DH) - эффективный инструмент создания гомозиготных линий репчатого лука, которые трудно получить путем самоопыления из-за их двухлетнего цикла размножения, высокой гетерозиготности и сильной инбредной депрессии. Успешное производство и использование DH-линий в селекции все еще значительно отстает от ожиданий селекционеров из-за низкой эффективности гиногенеза у этого вида. К основным ограничениям относятся значимые различия в отзывчивости донорских материалов на индукцию гиногенеза, трудности, возникающие в процессе удвоения хромосом, и низкая выживаемость дигаплоидных линий по причине экспрессии у них летальных генов. Целью работы стала характеристика гибридов репчатого лука, полученных на основе удвоенных гибридов, по основным хозяйственно ценным признакам: форма и масса луковицы, окраска, толщина и сцепление сухих чешуй, содержание сахаров, урожайность, степень сохранности, поражение фузариозной гнилью. Удвоенные гаплоиды репчатого лука получены методом гиногенеза в лаборатории биотехнологии селекционного центра «Гавриш» на основе методических рекомендаций С. Г. Монахоса и коллег (2014). Гибриды, созданные на основе DH-линий репчатого лука, высажены в открытый грунт и выращены по общепринятой для зоны технологии на участке селекционного центра «Гавриш» (Крымск, Краснодарский край). С целью подбора высокоэффективных гибридных комбинаций и создания гибридов F1 полученные и отобранные DH-линии включали в гибридизацию с лучшими стерильными линиями. Далее полученные гибридные комбинации сравнивали с общепринятым для зоны стандартом. Установлено, что гибриды на основе DH-линий по урожайности и размеру луковиц не могут конкурировать со стандартом, урожайность всех гибридов достоверно не превышала стандарт, а масса луковицы была более чем в 1.5 раза ниже. Однако гибридные комбинации на основе DH-линий имеют более выровненные массу и форму луковицы.
В настоящее время вопросы документирования селекционных достижений приобретают особую актуальность. Важнейшей составляющей правильного документирования сортов служат номенклатурные стандарты. Согласно Международному кодексу номенклатуры культивируемых растений, номенклатурным стандартом считается отдельный субъект, предпочтительно гербарный образец, который наиболее полно отражает типичные таксономические признаки сорта. Сотрудники Всероссийского института генетических ресурсов растений им. Н. И. Вавилова (ВИР) совместно с российскими селекционерами работают над созданием коллекции номенклатурных стандартов отечественных сортов. В данной публикации обнародованы номенклатурные стандарты сортов мандарина селекции Субтропического научного центра РАН: ‘Академический’ (WIR-98544), ’Князь Владимир’ (WIR-98545), ’Краснодарский 83’ (WIR-98546), ’Миллениум 1’ (WIR-98547), ’Пионер’ 80 (WIR-98549), ’Солнечный’ (WIR-98550), ’Сочинский 23’ (WIR-98555) и ’Черноморский’ (WIR-98559). Номенклатурными стандартами назначены гербарные образцы, отражающие наиболее типичные таксономические и хозяйственно ценные признаки сортов. Растительный материал для гербарных образцов собран в фазе цветения и плодоношения в коллекции организации-оригинатора. На гербарной этикетке указаны гербарный номер образца в Гербарии ВИР, латинское название вида, название сорта, происхождение (название организации, в которой создан сорт), место репродукции (где выращено гербаризируемое растение), даты сбора, фамилии коллекторов. Каждый гербарный образец дополнен фотографиями цветков и ягод. Созданные номенклатурные стандарты могут быть использованы для контроля идентификации сорта и подтверждения подлинности генетической информации селекционного достижения.
Издательство
- Издательство
- НИИТПМ
- Регион
- Россия, Новосибирск
- Почтовый адрес
- 630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, 175/1, Метро "Золотая нива", Автобус "Молодежная, Кошурникова"
- Юр. адрес
- 630090, г. Новосибирск, пр-т Академика Лаврентьева, 10
- ФИО
- Рагино Юлия Игоревна (Руководитель)
- Контактный телефон
- +7 (383) 3730981
- Сайт
- https://iimed.ru/